全球老齡化加劇,瑞維拓4代面世為健康老齡化再添利器

2023-02-16 16:41:34

目前,老年人口比例達28%的日本,是全球老齡化最嚴重的國家。但據韓聯(lián)社報道,2044年韓國老年人口比例預計達36.7%,將取代日本成為老齡化最嚴重國家。正如《柳葉刀》社論所述,全球老齡化問(wèn)題日益突出,到2050年,世界上1/6的人口將超過(guò)65歲,如何減緩機體衰老進(jìn)程,擁抱和促進(jìn)健康老齡化是關(guān)鍵所在。

為了推動(dòng)健康老齡化發(fā)展,國外許多非營(yíng)利組織、原研機構及藥企早已在衰老干預領(lǐng)域搶先布局。比如沙特阿拉伯組建名為Hevolution Foundation的非營(yíng)利組織,并計劃投資10億美元用于衰老干預研究;由哈佛、梅奧及數家原研藥企聯(lián)合創(chuàng )立的麥克斯科學(xué)公司收購瑞維拓,并推出瑞維拓4代;醫藥巨頭諾華研發(fā)可使免疫系統年輕化的雷帕霉素衍生藥物。

圖1 全球排名第一的梅奧醫學(xué)中心

早在2014年,醫藥巨頭諾華公司(Novartis)就已著(zhù)手研發(fā)使老年人免疫系統恢復年輕的藥物。其子公司ResTORbio研發(fā)的藥物,在臨床上可將老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%,但是其臨床三期試驗結果并不理想。另一大型藥企強生在衰老干預領(lǐng)域也不甘落后,其投資了2家專(zhuān)注于研發(fā)與年齡相關(guān)的眼科疾病的公司,但最終都以倒閉落幕。

然而,醫藥巨頭在衰老干預領(lǐng)域的“落敗“并未影響原研機構對衰老干預技術(shù)研發(fā)的熱情。其中由哈佛、梅奧及數家原研藥企聯(lián)合創(chuàng )立的麥克斯科學(xué)(MaxScientific)公司收購了位居衰老抑制市場(chǎng)首位的瑞維拓,并推出的瑞維拓4代(Revigorator G4)產(chǎn)品,使衰老干預技術(shù)從實(shí)驗室走進(jìn)現實(shí);背靠新基(Celgene)公司、主打開(kāi)發(fā)胎盤(pán)干細胞抗衰老療法的Celularity公司,研發(fā)的自然細胞殺傷療法CYNK-001也獲得了美國FDA批準。

圖2 瑞維拓4代

此外,各藥企在衰老干預領(lǐng)域搶先布局也促進(jìn)了衰老干預技術(shù)的發(fā)展。目前,處于衰老干預技術(shù)第一梯隊是基因療法、NAD+(體內負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶)提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)(衰老細胞定向清除技術(shù))等。

基因療法的概念于1972年被西奧多·弗里德曼提出。2012年,研究人員就曾利用端粒酶基因療法將老年小鼠壽命延長(cháng)了13%。近日,羅格斯大學(xué)的研究者通過(guò)病毒基因療法將實(shí)驗小鼠的平均壽命延長(cháng)41.4%,再次佐證了基因療法在延緩衰老方面的潛力。不過(guò),礙于基因療法多則上百萬(wàn)的昂貴價(jià)格,如最近獲批Zynteglo基因療法定價(jià)210萬(wàn)美元,其離真正的商業(yè)化還有一段距離。

NAD+提升技術(shù)及希諾裂技術(shù),前者可追溯到2013年哈佛大學(xué)衰老研究中心主任David Sinclair在《細胞》上發(fā)表的一項研究。研究顯示,利用NAD+提升技術(shù)可在一周時(shí)間內,將22月齡小鼠的各項身體關(guān)鍵指標恢復到與6月齡小鼠相似的水平。希諾裂技術(shù)則是被梅奧醫學(xué)中心的生物學(xué)詹姆斯·柯克蘭首次發(fā)現。2015年,詹姆斯通過(guò)希諾裂技術(shù)清除衰老細胞將實(shí)驗小鼠壽命延長(cháng)了36%。2020年首個(gè)希諾裂技術(shù)人體試驗還表明,利用該技術(shù)可將受試者體內衰老標志物降低17%以上。

值得注意的是,今年麥克斯科學(xué)推出的瑞維拓4代是全球首個(gè)同時(shí)整合了NAD+提升和希諾裂這兩大“逆轉衰老”技術(shù)的產(chǎn)品,瑞維拓4代的上市也意味著(zhù)衰老干預技術(shù)正在迎來(lái)質(zhì)的飛躍。

圖3 NAD+提升技術(shù)使小鼠(左)毛發(fā)轉黑、肌肉緊致

另外,科學(xué)家們也逐漸發(fā)現了許多可以延緩衰老的藥物,比如雷帕霉素和二甲雙胍。但是由于無(wú)法確定雷帕霉素的適用劑量及二甲雙胍延長(cháng)健康壽命的作用是源于對糖尿病的控制,還是對衰老的影響,兩者均暫未應用于延緩衰老。不過(guò)近日,《衰老細胞》上的一項研究顯示,用于治療高血壓的“利美尼定”也可改善老年實(shí)驗動(dòng)物的健康指標。且由于利美尼定已被作為口服降壓藥廣泛使用,研究人員認為,其在衰老干預領(lǐng)域也具有較好的應用前景。

總之,全球老齡化加劇,健康老齡化已成亟待解決的問(wèn)題;且《自然衰老》期刊曾發(fā)文表示,人類(lèi)預期壽命每延長(cháng)1年可帶來(lái)的經(jīng)濟效益達38萬(wàn)億美元。所以不論是醫藥巨頭諾華亦或是收購了瑞維拓的麥克斯科學(xué)公司在衰老干預領(lǐng)域的布局,還是NAD+提升技術(shù)、希諾裂技術(shù)從實(shí)驗室走進(jìn)現實(shí),對社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展都具有重要意義。

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